I. Що таке канабіноїди?
Канабіноїди — це група фармакологічно активних речовин, які мають афінітет до канабіноїдних рецепторів CB1 і CB2 в людському тілі. Вони є місцями зв’язування для канабіноїдів у центральній нервовій системі.
Канабіноїди відомі як діючі речовини, що містяться в рослині конопель (канабіс), але також зустрічаються і в інших рослинах, наприклад, у рододендронах. Інші фармакологічно цікаві речовини в коноплі включають терпени та флавоноїди. Вплив канабіноїдів, терпенів і флавоноїдів на людський організм постійно досліджується і розвивається.
З середини 1970-х років канабіноїди активно досліджуються на предмет їх медичної ефективності для різних показань. Результати цих досліджень призвели до затвердження в багатьох країнах лікарських засобів на основі канабіноїдів, таких як дронабіол (міжнародна торговельна назва для ТГК) або набілон (повністю синтетичний похідний ТГК), а також екстракт конопель з збалансованим співвідношенням ТГК:КБД.
ТГК (тетрагідроканабінол) відповідає за психоактивний ефект коноплі. Він відноситься до психоактивних речовин і в Німеччині, якщо коноплі або продукт з конопель містять більше 0,2% ТГК, підпадає під закон про наркотики.
Виняток: особи, які отримують канабіноїди за рецептом від лікаря, можуть законно володіти і продуктами з високим вмістом ТГК.
КБД, як складова, наприклад, КБД-олії, є легальним без рецепта і продається в аптеках, магазинах здорового харчування або супермаркетах. Наразі КБД як готовий лікарський засіб затверджений лише як спазмолітик при множинному склерозі та деяких дуже рідкісних формах епілепсії. Багато інших потенційних напрямків застосування та загальна дія КБД залишаються в центрі уваги вчених по всьому світу.
Ось що наразі відомо про канабіноїди, особливо ТГК і КБД, у зручному форматі.
II. На слідах канабіноїдів
Канабіноїдам приписується висока медична значимість. Однак багато ефектів і показань уже відомих понад 100 канабіноїдів ще не до кінця вивчені. Для деяких областей застосування вже існують чіткі свідчення про лікувальний або оздоровчий ефект коноплі на людський організм, проте остаточний доказ ще не отримано. Для інших канабіноїдів вже досить добре відомо, як і, насамперед, де саме вони діють.
Одним з найбільш відомих і добре досліджених канабіноїдів є ТГК. З рослини коноплі ТГК вперше вдалося виділити і визначити його структуру в середині 1960-х років. Однак знадобилося більше двох десятиліть, щоб отримати чіткі докази існування специфічних місць зв’язування для канабіноїдів – у мозку щурів.
Ці рецептори, які називаються CB1 і CB2, є місцями зв’язування для канабіноїдів на нервових клітинах центральної нервової системи (ЦНС) і є частиною ендогенної канабіноїдної системи (ECS). Те саме стосується і людей. Рецептори CB1 і CB2 на 44% ідентичні і складаються з сотень різних амінокислот. CB1 виявляється в людському тілі, головним чином, в ЦНС, у регіонах, відповідальних за моторні функції, сприйняття болю і навчання. Рецептори CB2 в основному знаходяться в імунній системі та певних лімфоцитах.
ECS підтримує рівновагу в ЦНС і вивільняє за потреби ендогенні канабіноїди, які гальмують інші посередники до відновлення балансу в ЦНС. Також є свідчення про наявність інших рецепторів канабіноїдів, але їх доказ на молекулярному рівні поки що не отримано.
З моменту виявлення, де саме діють канабіноїди, стало можливим краще дослідити питання: «Як діють канабіноїди?»
1.Який насправді ефект мають канабіноїди
Безперечно, канабіноїди впливають на центральну нервову систему (ЦНС) з одного боку та на імунну систему і певні лімфоцити з іншого боку. Не дивно, що медичний канабіс з двома основними діючими речовинами, ТГК та КБД, використовується, зокрема, для зменшення болю. Обидві речовини підтримують одна одну в своїй дії. Перше, ТГК, діє переважно як м’язовий релаксант, стимулює апетит і має протиблювотний ефект; друге, КБД, має протисудомну і нейропротекторну дію. Різні сорти конопель призначаються лікарем в залежності від показань, оскільки вони містять різні пропорції цих речовин.
Класичні області застосування включають пацієнтів з пухлинами, множинним склерозом, епілепсією, СНІД або після хіміотерапії. Ефект конопель зменшує кахексію, що супроводжує ці хвороби, а також побічні ефекти, такі як нудота або блювота, і сприяє розслабленню та добробуту. Поки що в здоровому, збалансованому організмі рослинні канабіноїди – зокрема ТГК – можуть порушувати рівновагу ЦНС, в описаних випадках вони діють регулювально.
Крім того, канабіноїди використовуються також при СДУГ, депресіях або посттравматичних стресових розладах, хоча наразі немає достовірних даних про медичну користь у цих випадках.
2.Сорти марихуани
Вважається, що всі сучасні доступні сорти марихуани походять від єдиного виду рослини коноплі. Це єдиний вид Cannabis sativa L. Усі інші види і сорти є підвидами або гібридами.
Марихуаною називають висушені квітки коноплі і листя, що розташоване поруч з квітками жіночої рослини конопель. Марихуана також є одним з багатьох загальних назв коноплі (лат. Cannabis), інші назви включають “віт”, “трава” або “Мері Джейн”. Різні сорти марихуани зазвичай характеризуються вмістом КБД і ТГК.
Відповідно, існують такі відмінності:
- Ефект Сативи: вищий вміст канабіноїду КБД > церебральний хай, підвищення творчості та концентрації, стимуляція апетиту, запобігання нудоті, боротьба з втомою.
- Ефект Індики: вищий вміст канабіноїду ТГК > фізичний хай, заспокійливий, розслаблюючий, спазмолітичний, знеболюючий, протизапальний.
Залежно від вмісту ТГК (менше або більше 0,2 відсотка), деякі сорти марихуани в Німеччині можуть бути легально доступні без рецепта, наприклад, в спеціалізованих квіткових магазинах, або з рецептом в аптеках конопель.
3.Канабідіол при психозі
Існують перші результати досліджень, які підтверджують позитивний ефект канабідіолу (КБД) при психозах. Показання та медичні можливості використання канабісу не є чітко визначеними. Тому лікарські засоби на основі канабісу (зокрема канабідіол) також досліджуються на предмет їх ефективності при різних показаннях, включаючи психічні розлади. На відміну від ТГК, канабідіол не має психоактивного ефекту, не є наркотиком і в даний час легально доступний як КБД-олія або КБД-лікер у роздрібній торгівлі, онлайн-магазинах та аптеках.
Канабідіол вже використовується як додаткова терапія, наприклад, при залежності від канабісу або опіатів, захворюваннях шизофренічного спектру, когнітивних порушеннях/деменційних захворюваннях, синдромі Туретта, посттравматичному стресовому розладі, соціальних фобіях, анорексії нервозі та СДУГ. Найбільше даних є про психотичні розлади і шизофренії, де через недостатню ефективність антипсихотичних препаратів існує високий попит на нові методи лікування.
4.Формула ТГК C₂₁H₃₀O₂
Формула ТГК, ймовірно, відома лише небагатьом, натомість точніша назва — (–)-Δ9-trans-Тетрагідроканабінол. Раніше ефект ТГК переважно асоціювався з наркотиком канабісом, його вживанням і побічними ефектами — передозуванням ТГК — а також наркотичною культурою. Сьогодні канабіноїд ТГК обговорюється переважно в медичному контексті.
5.Дронабінол-діюча речовина
На міжнародному рівні діюча речовина ТГК відома як Дронабінол. Дронабінол у вигляді лікарського засобу зазвичай приймають у формі крапель або капсул. Ефект настає через 30–60 хвилин і триває до 24 годин. Дронабінол має протизапальну, знеболювальну, тривожнознижуючу, протиблювотну, м’язово-релаксуючу та стимулюючу апетит дію і доступний тільки за рецептом.
Однак Дронабінол може мати і небажані побічні ефекти, такі як серцебиття, сухість у роті або почервоніння очей. Крім того, він має психоактивний вплив на ЦНС і активує мезолімбічну систему, яка також відома як центр винагороди і відповідає за вивільнення гормону щастя дофаміну, що може призвести до залежностей.
Дронабінол може, хоча й з невеликим потенціалом, викликати залежність. Сила фізичної залежності в основному корелює з тривалістю і дозуванням. Симптоми є такими ж, як і при відмові від канабісу: внутрішня тривожність, нервозність, агресивні та депресивні перепади настрою.
Симптоми відміни зазвичай з’являються через 24–48 годин після останнього прийому. Фізичне очищення організму завершується приблизно через місяць. Виявлення канабіноїду ТГК / Дронабінолу зазвичай проводиться за допомогою аналізу сечі і можливо лише в дуже рідкісних випадках і при екстремально високих дозах перевищує 30 днів.
6.Канабіноїди: Огляд ефектів
| Канабіноїд | Ефект |
|---|---|
| Delta-9-THC | Ефект Тетрагідроканабінолу (ТГК) добре вивчений. В організмі людини ТГК зв’язується з рецепторами CB1 та CB2. Специфічно рецептори CB1 підтримують рівновагу нашої нервової системи. Вони беруть участь у обробці болю, тому ТГК може бути успішно використаний для лікування болю. Існує три категорії ТГК: THC Delta 8, THC Delta 9 і THC Delta 10. У загальному вжитку ТГК часто використовують як синонім D9-THC. Delta-9-THC є психоактивним канабіноїдом, тобто має виражений наркотичний ефект. Він викликає відчуття легкості або ейфорії, хоча може супроводжуватися розслабленням. Надмірне споживання D9-THC може призвести до тривоги і параної. |
| THC-A | THC-A — це скорочення для Тетрагідроканабінолової кислоти. Це біосинтетичний попередник ТГК. Багато питань у дослідженнях конопель ще не вирішені, але THC-A, здається, є протиблювотним засобом, тобто допомагає при блювоті, нудоті та зниженні апетиту. Також є припущення, що THC-A має вплив на нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Паркінсона, і має протизапальні ефекти, які можуть бути корисні для лікування різних патологій і захворювань. Існують також дані про те, що ця кислота може бути ефективним антипроліферативним засобом для пригнічення росту ракових клітин у простаті. |
| CBD | Канабідіол, коротко CBD, не має наркотичного ефекту. Як лікарський засіб CBD дозволено для лікування рідкісних форм епілепсії. Напади можна значно зменшити. Крім того, CBD є потужним протизапальним засобом, оскільки канабіноїд впливає на майже всі рівні запальних реакцій з відповідними сигнальними молекулами. Також вважається, що CBD має анксіолітичну та знеболювальну дію, знижує тривожність, нудоту і блювоту, може контролювати апетит і допомагати при акне та інших шкірних проблемах. |
| CBD-A | CBD-A — це скорочення для Канабідіолової кислоти. Це біосинтетичний попередник CBD. Дослідження ще не достатньо розвинені, щоб визначити весь потенціал CBD-A. Проте вже є свідчення про його фармакологічні переваги. Передбачається, що ця кислота може також мати протизапальні, знеболювальні, протиракові та антипсихотичні властивості. |
| CBN | Канабінол, коротко CBN, згідно з наявними дослідженнями, може діяти як антибактеріальний, протизапальний, знеболювальний засіб, а також допомагати при безсонні та спазмах. Він також може підвищувати апетит і взаємодіяти синергічно з ТГК, CBD та іншими канабіноїдами. |
| Delta-8-THC | Delta-8-THC, завдяки своїй молекулярній структурі, має нейропротекторний ефект і може сприяти розслабленню. Цей варіант ТГК зустрічається, наприклад, у CBD-чаї для заспокоєння нервів. |
| Delta-10-THC | На відміну від молекул THC Delta-8 або THC Delta-9, THC Delta-10 не може бути отриманий з коноплі. Це синтетичний канабіноїд, виготовлений з ізомеру ТГК. В контексті Delta-10-THC описують ейфоричний характер, а також досить сильне відчуття запаморочення і веселощів. |
| CBG | Канабігерал, коротко CBG, не має наркотичних ефектів. Вчені вважають, що CBG може функціонувати як антагоніст рецептора CB1. Попередні дані свідчать про те, що CBG може зменшити загибель нейронів, тим самим знижуючи запалення і окислювальний стрес. Через свої антиоксидантні та стресознижувальні властивості цей канабіноїд також може покращувати стан шкіри та сприяти відновленому сну. Є також свідчення про те, що CBG може вбивати клітини раку кишечника. |
| CBG-A | CBG-A — це скорочення для Канабігералової кислоти. Це біосинтетичний попередник інших канабіноїдів. Дослідження тільки починаються, але вже спостерігались численні позитивні ефекти, зокрема у випадку захворювань серцево-судинної системи, поліпів кишечника / раку кишечника та метаболічних розладів, зокрема діабету. |
| CBC | Канабіхромен, коротко CBC, не зв’язується з канабіноїдними рецепторами в організмі людини так добре, як інші канабіноїди. Але він зв’язується з рецепторами TRPV в мембранах клітин, які також беруть участь у багатьох фізіологічних процесах, таких як сприйняття температурних змін і болю. Крім того, CBC має сильні антибактеріальні властивості, покращує настрій, зменшує набряки і шишки та допомагає продовжити життєздатність клітин мозку. Також здається, що він знижує вироблення себуму. |
| THCV | Тетрагідроканабіварин, коротко THCV, має психоактивний ефект на організм людини. Залежно від дози, він може посилювати або пригнічувати ефект ТГК. На відміну від ТГК, цей канабіноїд діє вдвічі коротше. Вплив описується як інтенсивний і стимулюючий. THCV має потенційний апетитознижуючий ефект. |
| CBDV | Канабідиварин, коротко CBDV, не є психотропним, тобто не має психоактивних ефектів. Він вже довів свою ефективність як антиконвульсант, і є сподівання, що він має інші цінні терапевтичні властивості. |
| CBL | Канабіцилол, коротко CBL, не є психотропним. Його ефекти реалізуються, зокрема, але не виключно, через канабіноїдні рецептори. Спостерігались зокрема протизапальні та знеболювальні ефекти. |
III. Синтетичні канабіноїди
Синтетичні канабіноїди є штучно виготовленими речовинами, які мають подібний фармакологічний ефект до канабіноїдів, і відповідно, взаємодіють з рецепторами CB1 і CB2 системи ендоканабіноїдів (ECS). Синтетичні канабіноїди також називають канабіноїдними міметиками, і вони були розроблені незабаром після розшифрування THC у 1960-х роках для подальшого вивчення ECS.
Сьогодні синтетичні канабіноїди переважно використовуються в лікарських препаратах. Крім того, виготовляються спеціальні аналоги певних канабіноїдів для підвищення їхньої концентрації у препаратах. Як і THC, ці повністю або частково синтетичні речовини можуть викликати психоактивну реакцію в організмі людини. На відміну від THC, синтетичні канабіноїди не підпадають під Закон про наркотичні засоби або Закон про лікарські засоби, а підпадають під Закон про нові психоактивні речовини (NpSG).
Цей закон був прийнятий у зв’язку з швидко змінюваним ринком наркотиків і постійним появленням нових психоактивних речовин. Поки Закон про наркотичні засоби забороняє всі наркотики загалом, NpSG регулює цілі групи речовин. В Німеччині в даний час канабіноїдні міметики з похідними сполуками індолу, піразолу і 4-хінолону, а також з 3-сульфоніламідабензойною кислотою підпадають під NpSG. Будь-яка торгівля цими речовинами заборонена, проте вживання не карається, оскільки в Німеччині самопошкодження не підлягає кримінальному покаранню. Це складна проблема.
Особлива проблема при вживанні нелегальних синтетичних канабіноїдів полягає в їхній часто набагато сильнішій психоактивній потужності. Споживачі повідомляють про постійно змінювані ефекти сп’яніння, які в порівнянні з натуральним канабісом проявляються сильніше і швидше. Існують також повідомлення про випадки смерті, пов’язані з синтетичними канабіноїдами з сумнівних джерел.
1.Штучні канабіноїди
Штучні канабіноїди (канабіноїдні міметики) є частково або повністю синтетичними речовинами, які або за їхньою хімічною структурою, або за ефектами подібні до “натуральних” канабіноїдів. Вони були розроблені спочатку для наукових досліджень і медичних цілей, але стають все більшим проблемою на ринку наркотиків. З початку цього століття канабіноїдні міметичні продукти, маскуються як суміші трав, в основному пропонуються онлайн в Інтернеті.
Проте споживачам не завжди відомо, що вони купують синтетичні канабіноїди і чи є, наприклад, THC натуральним чи синтетичним. Іноді мафіозні організації обробляють не психоактивний промисловий коноплі рідкими синтетичними канабіноїдами. Несподівані споживачі такого синтетичного “трав’я” часто здивовані надзвичайно сильною дією, що може призвести до галюциногенних довгострокових ефектів, колапсу кровообігу, блювоти, судом, до втрати свідомості і зупинки серця.
На перший погляд синтетичний коноплі не можна чітко розпізнати. Тільки хімічний тест на штучні канабіноїди може надати впевненість. На сьогодні такі ідентифікаційні тести вже доступні в аптеках, але вони не забезпечують такої ж точності, як лабораторний тест.
2.Суміші трав Spice: наркотики на синтетичній основі
Під назвою Spice синтетичний канабіс був представлений як суміш трав у 2008 році як так званий Legal High — тобто не як наркотик. Стверджувалося, що спеціальна суміш натуральних трав повинна викликати ейфорійний ефект. Насправді ефект базувався на синтетичних канабіноїдах, які були додані до суміші трав. Зокрема, було виявлено хімічну сполуку, схожу на THC, JWH–018 (названу на честь її розробника Джона В. Хаффмана). Синтетичні канабіноїди також можна купити у вигляді рідини. Spice був заборонений у 2009 році, але продовжує існувати як модний наркотик, наприклад, у вигляді Spice Liquid, рідини для електронних сигарет. На початку 2022 року троє підлітків у Дуйсбурзі потрапили до лікарні з частково небезпечними ураженнями внутрішніх органів після вживання забрудненої рідини на основі суміші трав Spice.
Після заборони Spice з’явилися нові продукти у вигляді сумішей трав, сольових ванн або ароматизаторів для приміщень, з додаванням нових психоактивних речовин. Всі ці продукти призначені для наркотичного ефекту і переважно нібито легально замовляються в Інтернеті. Їхні назви та точні склади постійно змінюються. Вони починаються з «AM» (Олександр Макріаніс), «CP» для Чарльза Пфайзера або «HU» для Єврейського університету в Єрусалимі. Згодом були використані псевдонаукові назви, такі як AKB-48 або 2NE1, які насправді походять від однойменних дівочих поп-гуртів з Японії та Південної Кореї.
3.NpSG регулює цілі групи речовин
Навіть найменші зміни в цих нових психоактивних речовинах (NPS) були достатніми для того, щоб обійти закон про наркотики (BtMG). Саме тому у листопаді 2016 року набрав чинності закон NpSG (Закон про нові психоактивні речовини). Він охоплює не лише синтетичні канабіноїди, а й усі «нові» психоактивні речовини та регулює не окремі речовини, як BtMG, а цілі групи речовин.
Проте не всі (частково) синтетичні речовини з психоактивним ефектом підпадають під дію NpSG. Раніше розроблені речовини, такі як частково синтетичні опіоїди Oxy (Оксидокон) або наркотик Age (Героїн) – обидва спочатку були знеболюючими засобами – підпадають під дію BtMG. Обидва закони мають на меті запобігти зловживанню психоактивними речовинами та загалом наркотичними засобами.